
미국에서 쿠데타가 발생한 지 16개월 후에 또 다른 전 세계적 재난에 직면하는 네이선 제임스함. 톰 챈들러는 도대체 어디에 있는 것일까?
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북극에서 비밀 임무를 수행하던 미 해군 구축함 네이선 제임스호. 함장 톰 챈들러와 승무원들은 수개월간의 통신 두절 끝에 충격적인 사실을 알게 된다. 정체불명의 바이러스가 전 세계를 휩쓸어 인류의 대부분이 목숨을 잃었고, 그들이 지키던 조국 역시 더 이상 예전의 모습이 아니라는 것. 함선에 함께 탄 바이러스 학자 레이첼 스콧 박사가 백신 개발의 열쇠를 쥐고 있는 가운데, 챈들러는 귀환 명령 대신 바다 위에서 치료제를 완성하기로 결단한다. 백신을 노리는 세력과 무너진 세계의 위협 속에서, 마지막 남은 군함과 승무원들은 인류의 운명을 건 항해에 나선다.

미국에서 쿠데타가 발생한 지 16개월 후에 또 다른 전 세계적 재난에 직면하는 네이선 제임스함. 톰 챈들러는 도대체 어디에 있는 것일까?
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챈들러는 알렉스의 복수를 하기 위해 조르조에게 접근한다. 한편 네이선 제임스함은 세상을 구할 유일한 희망인 씨앗을 찾을 유일한 실마리를 잃어버린다.
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씨앗을 찾으러 나선 네이선 제임스함의 승조원들은 사치와 폭력이 어우러진 기이한 곳에 도착하고, 그곳에서 우연히 옛 동료와 마주친다.
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적들에게 둘러싸인 네이선 제임스함의 승조원들은 실종된 슬래터리 함장을 찾아 나선다. 한편, 슬래터리는 과거의 환상에 시달린다.
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임무를 수행하던 네이선 제임스함은 수상한 어선의 구조 요청을 받는다.
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거대한 폭풍이 접근하는 상황에서 네이선 제임스함은 어떻게든 적의 위협에서 안전하게 벗어나야 한다.
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수색 작전을 계속하던 중, 과거의 적이 나타나면서 상황이 악화한다.
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죽음의 섬에서 잠입 임무를 수행하던 중 벨렉 박사의 사악한 계획이 드러난다.
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네이선 제임스함은 적과 전투를 벌이며 다양한 해상 전술과 전략을 발휘해야 한다.
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인류의 운명을 건 마지막 싸움에서 챈들러는 숙적과 내면의 악을 마주한다.
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